超 46 万样本锁定阿尔茨海默病最大风险源，关联约 93% 病例

3 月 24 日消息，科技媒体 scitechdaily 昨日（3 月 23 日）发布博文，报道称伦敦大学学院（UCL）团队在《npj 痴呆症》期刊发表最新研究指出，APOE 基因可能关联最高 93% 的阿尔茨海默病病例及 45% 的整体痴呆症病例。

注：APOE 基因（Apolipoprotein E gene）是一种负责指导身体合成载脂蛋白的基因。在人体内，它就像是负责运输胆固醇和脂肪的“物流车”。

团队重新审视“中性”基因变体，发现 APOE 基因与 72% 至 93% 的阿尔茨海默病病例密切相关，同时牵涉约 45% 的整体痴呆症病例。

人类会遗传两个 APOE 基因变体（主要分为 ε2、ε3 和 ε4）。过去几十年里，医学界公认 ε4 会大幅增加患病风险，ε2 具有保护作用，而人群中最常见的 ε3 变体则一直被误判为“中性”。

然而研究证实，如果将 ε3 和 ε4 的叠加影响综合考量，它们实际上参与了几乎所有阿尔茨海默病的发病过程。如果没有这两种变体的推波助澜，大多数病例根本不会发生。

为确保结论的严谨性，研究人员整合了英国生物样本库（UK Biobank）、FinnGen 等四大权威数据库。团队追踪了超过 46 万名 60 岁以上老年人的健康记录、脑部 PET 扫描以及脑组织尸检数据。

通过对比携带最低风险变体（双 ε2）的健康人群，研究团队清晰地量化了 ε3 和 ε4 变体带来的巨大潜在风险。多维度的交叉比对，让这一结论具备了极高的统计学信度。

为什么 APOE 基因具有如此大的破坏力？早期机制研究表明，高危变体产生的蛋白质在清除大脑中的“β-淀粉样蛋白”（一种形成毒性斑块的黏性蛋白）时效率极为低下。

同时，这些变体还会干扰脑细胞对脂肪和能量的正常代谢，并诱发持续的脑部炎症反应。随着时间推移，这些连锁反应会严重损伤神经元，让大脑变得极其脆弱。

尽管基因影响巨大，但首席作者迪伦 · 威廉姆斯（Dylan Williams）博士强调，遗传风险并非不可逆的宿命。数据显示，即使是风险最高的双 ε4 携带者，其终生发病率依然低于 70%。

这意味着，除了未来有望直接针对 APOE 开展基因编辑或靶向药物治疗外，大众依然可以通过控制胆固醇、戒烟以及保持社交等生活方式干预，有效延缓或预防近半数痴呆症的发生。

附上参考地址

The proportion of Alzheimer’s disease attributable to apolipoprotein E