中国科学家将益生菌改造成癌症杀手，使其在肿瘤原位合成抗癌药物

3 月 22 日消息，山东大学微生物改造技术全国重点实验室张友明教授团队与王海龙教授团队研究出了一种通过改造益生菌大肠杆菌 Nissle 1917 使其具备合成抗癌药物能力的方法。

该团队利用 DNA 重组工程技术，重构了小分子抗癌药物罗米地辛的基因簇，优化了基因表达调控，并对细菌基因组进行修饰，成功构建出可在肿瘤原位合成并释放该药物的重组菌株。相关成果已于 3 月 17 日发表于《PLOS 生物学》期刊。

在采用小鼠乳腺癌细胞构建的荷瘤小鼠模型中，研究团队通过尾静脉注射重组菌株。结果显示，六株重组菌株均能在肿瘤部位合成罗米地辛并表现出抗肿瘤活性，其中四株的疗效与直接使用该药物相当。

蛋白组学分析表明，该菌株可能通过激活免疫应答、调控癌基因与抑癌基因发挥作用，且原位合成药物的方式或有助于降低全身性给药带来的不良反应。该研究通过改造肿瘤靶向细菌实现原位药物合成与靶向递送，为癌症治疗提供了一种潜在的新路径。

山东大学姜天宇助理研究员、张友明教授和王海龙教授为该论文的共同通讯作者，已毕业硕士生麻诚浩为第一作者。该研究获得国家自然科学基金、山东省自然科学基金、山东大学青年学者未来计划、微生物改造技术全国重点实验室揭榜挂帅项目及肠道微生物方向研究基金等资助。

附论文地址：

https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003657