破解 30 年难题：科学家首次分离出活体艾滋病 HIV 病毒库细胞

2 月 25 日消息，威尔康奈尔医学院与洛克菲勒大学团队昨日（2 月 24 日）在《自然》杂志发表重磅抗艾滋病研究，首次成功分离并培养出“真实 HIV 潜伏库克隆”（ARCs）。

科学界在过去 30 多年时间里一直受困于 HIV 的“潜伏”特性：病毒会将遗传物质整合到人体免疫系统的 CD4+ T 细胞中。

CD4+ T 细胞是人体免疫系统的“指挥官”细胞。HIV 极其狡猾，专门感染并潜伏在这些指挥官细胞内部，以此躲避追杀。

而 ARCs 是指躲在人体免疫系统深处、处于“休眠”状态的 HIV 感染细胞。它们极其罕见，是导致艾滋病无法彻底治愈的“最终据点”。这些潜伏细胞在所有 CD4+ T 细胞中的占比仅为百万分之一，极难被分离和研究。

由威尔康奈尔医学院布拉德 · 琼斯（Brad Jones）博士领衔的团队，首创了全新的提取与培养技术，成功从 HIV 感染者体内分离出这些被称为“真实潜伏库克隆（ARCs）”的罕见细胞，首次让科学界看清了它们的真实面貌。

医学界长期以来认为 HIV 难以被根除的原因，仅仅是它在“休眠”。然而，这项研究颠覆了这一假设。研究人员在实验室中持续观察发现，部分潜伏库克隆不仅能保持休眠，还具备极强的“抗凋亡”（Apoptosis Resistance）能力。

“抗凋亡”通常指受损或被感染的细胞会启动自毁程序（凋亡），但 HIV 潜伏细胞获得了抵抗这种自毁的能力，相当于穿上了“复活甲”。

这意味着，即使免疫系统中的“杀手”细胞毒性 T 淋巴细胞（CTLs）捕捉到了病毒的微弱信号并发起攻击，这些 HIV 潜伏细胞依然能抵抗死亡机制，强行存活。这种“休眠 + 抗死”的双重生存策略，正是 HIV 难以被彻底清除的核心原因。

在摸清了潜伏细胞的底牌后，研究团队迅速展开了针对性的药物测试。他们引入了 FDA 已批准的药物去铁胺（deferoxamine）。实验结果令人振奋：去铁胺能够有效引发细胞内的氧化应激反应，大幅增加耐药潜伏细胞内部的氧化损伤。

这一物理层面的破坏，直接剥夺了潜伏细胞的抗死亡能力，使其重新暴露出致命弱点，并顺利被免疫细胞（CTLs）彻底击杀。这一协同杀伤机制，为未来的联合治疗方案指明了方向。

附上参考地址

New Strategies Aim at HIV’s Last Strongholds

Dynamic antigen expression and cytotoxic T cell resistance in HIV reservoir clones