西班牙科学家取得重大突破！三种药物组合彻底清除小鼠体内胰腺癌

当地时间本月27日，西班牙国家癌症研究中心（CNIO）Mariano Barbacid团队宣布重大突破：

他们使用三种药物组合（RMC-6236/daraxonrasib、Afatinib、SD36）成功彻底清除小鼠体内胰腺导管腺癌（PDAC，最常见胰腺癌类型），疗效持久且几乎无明显副作用，该研究已于2025年12月发表在《美国国家科学院院刊》上。

这三种药物功能各异，其中RMC-6236/daraxonrasib抑制胰腺癌主要驱动基因突变，阻断肿瘤生长核心信号；Afatinib抑制表皮生长因子受体，切断肿瘤增殖上游信号；SD36是蛋白质降解剂，靶向降解STAT3转录因子，阻断代偿性信号通路。

药物作用的核心原理为：同时靶向KRAS信号网络三个关键节点，避免肿瘤通过单一通路被抑制后激活其他通路产生耐药性。

研究发现，KRAS与EGFR联合抑制会引发STAT3磷酸化激活，形成代偿机制，因此必须三重抑制才能实现完全消退。

在KRAS G12D/TP53突变驱动的PDAC小鼠模型中，三联疗法实现100%肿瘤消退，且停药后长期无复发（观察期达小鼠近半生命周期）！

三重抑制策略成功避免了单一或双重靶向治疗常见的耐药性问题，这是胰腺癌治疗的重大突破。

与传统化疗相比，该组合疗法毒性极低，几乎不影响小鼠正常生理功能，解决了胰腺癌治疗中“”“疗效与安全难以平衡”的核心困境。

据悉，胰腺癌是全球最致命癌症之一，5年生存率仅约10%，PDAC占胰腺癌病例90%以上，确诊时多为晚期，传统治疗效果极差。

接下来团队计划尽快启动I/II 期临床试验，验证三联疗法在人类胰腺癌患者中的安全性与有效性。